Sau khi hiệp ước đình chiến từ xa xưa giữa loài người và vương quốc vô hình của sự huyền bí bị phá vỡ, một cuộc chiến dưới thế giới địa ngục có nguy cơ xảy ra. Một tên độc tài tàn ác đã thách thức cả thế giới loài người và thế giới âm ti, coi thường dòng máu huyết thống của hắn và làm sống dậy một đội quân không thể ngăn chặn được gồm những con quái vật khổng lồ.  Trong phần này, Hellboy sẽ phải đương đầu với những con quái vật hung tợn giữa thành phố và cùng khám phá những bí mật kinh hoàng về thế giới địa ngục. Sát cánh bên anh sẽ là cô gái Đuốc sống Liz Sherman...